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Oncotarget:科學家鑒別出能有效抵御結直腸癌發展的關鍵酶類

時間:2017-01-06 15:20  作者:cindy   

ag真人视讯套利 www.dauif.com   近日,一項刊登在國際雜志Oncotarget上的研究報告中,來自喬治亞州立大學和石溪大學的研究人員通過研究發現了一種在炎性過程中扮演重要角色的特殊蛋白,該蛋白或許能夠有效抑制腫瘤和結腸潰瘍的發生,這些疾病表現往往是在大腸炎相關性癌癥(colitis associated cancer,CAC)中發現的,CAC是一種由慢性炎癥誘發的結直腸癌。

  文章中,研究者鑒別出了基質金屬蛋白酶(MMP9)的腫瘤抑制角色,MMP9屬于蛋白酶類家族成員,其能夠通過一種新型的機械途徑來充當細胞外基質組分的必要調節子;研究者Pallavi Garg教授說道,在慢性炎癥的狀況下,MMP9能夠作為一線希望來抑制CAC中腫瘤微環境的進展。

  炎性是機體組織損傷或應對病原體產生的一種有益反應,但如果沒有被調節,就會轉變成為慢性炎癥,同時還會誘導組織中惡性細胞的發展,最終導致癌癥發生。包括潰瘍性結腸炎和克羅恩氏病在內的炎性腸病就是機體消化道的炎性病變?;悸曰疃岳Q裥越岢ρ椎幕頰呋枷喙匕┲⒌姆縵戰細?CAC的風險會隨著疾病持久性以及炎性程度而不斷增加。

  在大部分健康的成年人機體組織都不會檢測到MMP9的活性及蛋白表達,比如結腸和腸道組織等,但在一系列炎性狀況下MMP9的就會進行高度表達,此前研究結果顯示,來自上皮細胞中的MMP9在CAC的發生過程中扮演著關鍵性的?;そ巧?,上皮細胞代表著沿著胃腸道管腔結構的內壁組織,大約80%的癌癥都存在上皮細胞起源,本文研究的目的就在于確定是否上皮細胞衍生的MMP9在CAC中是否具有一種腫瘤抑制子的防御?;そ巧?,同時研究者還希望闡明背后存在的分子機制。

  這項研究中,研究人員利用結腸上皮組織中表達MMP9的轉基因小鼠進行體內實驗,隨后研究人員對攜帶MMP9或MMP9缺失的人類結腸癌細胞以及小鼠胚胎成纖維細胞進行體外實驗,結果發現,上皮細胞中表達MMP9的小鼠往往機體腫瘤出現較少,而且細胞凋亡水平會增加,即程序性細胞死亡的機會較多,過度表達MMP9的人類結腸癌細胞發生細胞增殖的頻率較低,而且DNA損傷發生率較少。

  最后研究者表示,我們還發現,上皮細胞衍生的MMP9能夠通過激活MMP9-Notch1-ARF-p53軸通路來抑制CAC中腫瘤的產生,這種特殊的軸通路能夠增加細胞凋亡,開啟細胞周期停滯并且有效地對DNA損傷進行檢查。