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Adaptimmune卵巢癌TCR療法一期臨床無應答

時間:2016-10-14 10:01  作者:cindy   

ag真人视讯套利 www.dauif.com   今天英國生物技術公司Adaptimmune宣布其卵巢癌TCR療法NY-ESO SPEAR在一個I/IIa期臨床中未能產生任何應答。這個針對腫瘤抗原NY-ESO-1的TCR療法使用環磷酰胺作為預處理,而沒有包括細胞免疫療法經常使用的氟達拉濱。Adaptimmune稱將繼續招募10位病人,使用包括氟達拉濱在內的預處理化療組合。受此影響Adaptimmune股票下滑8%。

  上個周末Adaptimmune剛剛報道了NY-ESO SPEAR在滑液肉瘤的進展。這個療法在高表達患者產生50%應答率,但前提是使用環磷酰胺加氟達拉濱作為預處理藥物。沒有氟達拉濱預處理的5位病人也沒有產生應答。氟達拉濱是把雙刃刀,雖然能有效清除抑制性免疫細胞,但如果劑量稍有閃失即可能產生嚴重神經毒性。今年Juno的CAR-T藥物曾因為三例死亡事件被FDA叫???,他們懷疑氟達拉濱是罪魁禍首。

  細胞療法和傳統藥物不同,不存在代謝和吸收等PK問題,但是卻存在生存和擴張問題。如果抑制性細胞或其它清除改造過TCR細胞機制不被有效清除,這些免疫戰士即使真能殺傷腫瘤也壽命或人數不夠。如果從藥物濃度角度看這和傳統藥物的PK問題十分類似。在Lipinski五規則提出之前PK曾是小分子藥物臨床開發失敗的主要原因,隨著業界對理化性質的重視、新型高通量體外PK測試的普及、和人體PK預測模型的成熟,現在因為PK失敗的藥物已經微不足道??梢栽げ餿綣赴品ㄕ嫻撓邢宰偶壑?,安全可靠的預處理技術肯定會出現。即使現有化療毒性太大,從頭尋找選擇性清除免疫抑制細胞的新型化療藥物也不應是太大問題。早期治療HIV的CAR-T可以在體內存活10年以上。

  和CAR-T只能針對細胞表面靶點不同,TCR技術可以針對細胞內抗原,所以理論上應用范圍更大。現在已有一些臨床數據顯示TCR技術在實體瘤可以產生比較好的應答,而這是CAR-T尚未能突破的技術障礙。另外TCR技術可以針對每個病人的特異腫瘤新抗原,可以更加個體化精準治療腫瘤。和其它免疫療法如檢查點抑制劑和腫瘤疫苗比,TCR技術起效更快。而和傳統的TIL比,TCR靶向性、活性都更好。

  但是這畢竟是個全新的技術,以后有多少障礙尚無人能預測。在病人體內生存發展只是TCR療法開發諸多障礙中的一個,最關鍵的療效/安全性窗口還有待臨床試驗定義。和CAR-T一樣,TCR療法的生產、使用、和成本控制也充滿挑戰。Adaptimmune市值4億美元,其中2億是現金,顯示投資者對這些不確定因素的顧慮。但是晚期腫瘤是以前根本束手無策的疾病,如果生產成為晚期腫瘤的治療瓶頸,我認為那是生物技術的一個階段性勝利。